Джеймс Монро родился 28 апреля 1758 года в Уэстморленде (Виргиния, США), в семье плантатора. После школы поступил в колледж Уильяма и Мэри, но оставил его весной 1776 года ради участия в Войне за независимость Северной Америки (1775–1783).
С войны Монро вернулся в звании майора, получив отставку из-за ранения.
В 1780–1783 годах изучал право под руководством будущего президента США Томаса Джефферсона, в 1782–1783 годах был членом легислатуры Виргинии, в 1783–1786 годах избирался в Континентальный конгресс, до 1790 года занимался юридической практикой.Джеймс Монро прославился как искусный дипломат.
В 1794–1796 годах он в качестве посла США проживал во Франции. Вернувшись из-за границы, в 1799 году стал губернатором Виргинии и содействовал избранию Томаса Джефферсона президентом.
В ответ тот, заняв кресло главы государства, в конце 1802 года снова направил Монро в Париж – в помощь американскому посланнику Ливингстону для переговоров о приобретении у Франции Нового Орлеана, а у Испании – Западной Флориды.
В итоге американские дипломаты, не имея «абсолютно никаких полномочий» , подписали 30 апреля 1803 года договор о приобретении всей Луизианы, что увеличило территорию США того времени почти вдвое.
В 1803–1807 годах Монро стал послом США в Великобритании.
В январе 1811 года его вновь избрали губернатором Виргинии, но уже в марте президент Джеймс Мэдисон назначил Монро госсекретарем. Именно Монро во время войны США с Великобританией (1812–1814 годы) обеспечил эвакуацию архивов Госдепартамента, сохранив подлинник Декларации независимости и многие другие документы.
С сентября 1814 года он работал еще и военным министром, сыграв важную роль в заключении Гентского договора в 1814 году.
На президентских выборах Джеймс Монро дважды одерживал убедительную победу – в 1816 и 1820 годах. Его пребывание в Белом доме вошло в историю США как «эра доброго согласия» , период стабильности и отсутствия межпартийной борьбы.
В это время был принят Миссурийский компромисс (1820), хотя изначально Монро предполагал наложить на него вето. Америка окончательно приобрела Флориду и решила пограничный вопрос с испанскими владениями (1819). Были подписаны соглашение о демилитаризации Великих озер (1817), конвенции 1818 года с Великобританией и конвенция 1824 года, устранившая противоречия между США и Россией. При поддержке конгресса Монро выступил за признание независимости ряда латиноамериканских республик.Его имя тесно связано с доктриной Монро – внешнеполитической концепцией, провозглашенной 2 декабря 1823 года. Суть доктрины, фактическим автором которой был госсекретарь Джон Куинси Адамс, – в декларировании принципа взаимного невмешательства стран Америки и Европы во внутренние дела друг друга.
В 1850 году доктрина Монро стала основой внешней политики США, а благодаря Версальскому мирному договору 1919 года получила международное признание.Сложив полномочия главы государства, Монро удалился в свою усадьбу Оук-Хилл.
В 1826 году он вошел в правление университета штата, в 1829 году стал президентом конвента, принявшего новую конституцию Виргинии.Скончался Джеймс Монро 4 июля 1831 года в Нью-Йорке.