София Вергара начала карьеру модели и обрела популярность в Южной Америке, снявшись в рекламном ролике «Пепси» . Затем София работала телеведущей на испаноязычном телевизионном канале Univision в программах Fuera de serie и A que no te atreves.
В 2002 году София получила роль второго плана в кинокомедии «Большие неприятности» Барри Зонненфельда с участием Тима Аллена и Рене Руссо. За первым успехом в Голливуде последовали работы в фильмах «Улётный транспорт» , «Короли Догтауна» и «Кровь за кровь» .
На телевидении Вергара известна своими ролями второго плана в ситкомах «Элитное жильё» и «Рыцари процветания» .
С середины 2007 года Вергара снимается в сериале Amas de Casa Desesperadas, колумбийско-эквадорском варианте «Отчаянных домохозяек» , и сериале «Грязные мокрые деньги» .
С 2009 года снимается в одной из главных ролей в ситкоме «Американская семейка» .
В 2004 году София Вергара занялась созданием собственной коллекции модной одежды, дав работу почти полутора тысячам своих соотечественников. За свою общественную работу в 2000 году она получила звание «Женщины года» .
В 2002 году София Вергара стала первой колумбийкой, получившей звание «Женщины надежды» .
В июне 2013 г. две восковые копии актрисы появились в Музее мадам Тюссо.
В мае 2015 года получила собственную звезду на Голливудской «Аллее славы» .
С 2012 года является самой высокооплачиваемой актрисой американского телевидения.
В 2016 году она заработала 43 миллиона долларов.
В 2014 году Вергара получила американское гражданство.Личная жизньВ 1991—1993 годах была замужем за Джо Гонсалесом. У бывших супругов есть сын — Маноло Гонсалес-Риполль Вергара (род. 1991).10 июля 2012 года София сообщила о своей помолвке с Ником Лоебом.
С 22 ноября 2015 года замужем за актером Джо Манганьелло, с которым встречалась 17 месяцев до их свадьбы.