Происходил из семьи чиновников Ван. Родился в 1526 году в округе тайцан (территория современной провинции Цзянсу). Сын провинциального чиновника Ван Ю. Получил классическое образование.
В 1547 году сдал императорский экзамен и получил звание цзяньши. Последовательно работал в судебных учреждениях префектур на территории современной провинции Хэнань, впоследствии получает назначает до провинциального правительства Нанкина.
В итоге получает назначение в центральном правительству империи.
В целом о государственной деятельности Ван Шичжэня сохранилось мало сведений. Во время службы в Пекине тесно сошелся с «семеркой поздних» поэтов, особенно подружился с Ли Пань-Луном, от которого воспринял идею «возврата к древности» в поэзии и прозе.