Родился в семье чиновника. Окончил философское отделение историко-филологического факультета Московского университета.Начал публиковаться в 1906 году в общественно-политических и литературных периодических изданиях.
В 1911 году издал сочинение о трёх выдающихся русских философах — Василии Розанове, Дмитрии Мережковском и Льве Шестове — «Три мыслителя» .
В 1923 году опубликовал монографию «Искусство Греции» , в 1927 — фундаментальное исследование «Теория романа» , охватывающее многовековую историю жанра от Античности до начала XX века. Также в 1923—1924 написал монографию «Психология писателя» , опубликованную лишь в 1988 году. Основные литературоведческие работы советского времени посвящены Бальзаку. Профессор МГПИ, Тверского государственного университета.
В 1939 г. награждён «Знаком Почёта» .Основной составитель первого в России большого (около 60 000 слов) русско-итальянского словаря, изданного в 1934 году. Автор монографии «Как работал Бальзак» , изданной в 1958 году. Грифцов переводил Вазари, Бальзака, Флобера, Пруста. Автор художественных произведений, в частности, повести «Бесполезные воспоминания» (1915, отдельное издание — 1923), отчасти автобиографической.