Родился Эцио Греджо в Коссато — маленьком городишке вблизи Биеллы в Италии. Там же он и начал в 18 лет карьеру на одном из местных коммерческих телеканалов — «Telebiella» .
В 1978 году был приглашен на работу в качестве комедийного актера в «RAI» (общественно-правовая телерадиокомпания Италии) на телеканал «RAI Duo» , но, к сожалению, участие национальных телешоу не принесли Греджо славы, а подарили ему шанс познакомиться с Джанфранко Д"Анжело — тоже молодым комедийным актёром, как и Эцио.Д"Анжело убедил Греджо перейти на работу на новосозданный канал «Fininvest» (позже — «Mediaset» ), который был составляющей сети местных телестанций, основанной в Милане Сильвио Берлускони. Оба актера — и Д"Анжело, и Греджо — были приняты для участия в главном шоу сети телеканалов — «Drive In» — двухчасовом еженедельном шоу, изображающем компанию молодых комиков. Вскоре Энцо стал настоящей звездой шоу главным центром внимания зрителей. Поскольку «Drive In» был очень инновационным и не похожем на другие шоу, то вскоре все актеры, занятые в этом проекте, стали известными на всю страну.
В 1988 году Эцио Греджо продолжил традицию создателя и главного автора Антонио Риччи в продолжении серий успешных шоу: после «Odiens» , созданного на вдохновении от «Drive In» , в 1990 и 1993 годах Греджо презентует шоу «Paperissima» , основой которого стало смешное домашнее видео. Именно в этом шоу Эцио и придумал свои знаменитые шутки-повторы.
С 1988 Греджо главный ведущий (вместе с Д"Анжело, а потом с Энцо Лашетти) шоу «Striscia la Notizia» (Полоса новостей) — ежедневной пародии на выпуск новостей.
Он снимается в программе и сейчас.Первый фильм Греджо — «Sbamm!» , вышел в 1980 году.
К нему Эцио написал сценарий и сыграл в нём роль.
Он был замечен Карло Ванцина и сыграл в таких его фильмах, как «Montecarlo Gran Casino» (1987) и сиквеле «Yuppies, i giovani di successo» — «Yuppies 2» (1986). Греджо сыграл ещё во многих комедиях и треш-фильмах, режиссёром которых был Энрико Ольдоини.
В 1994 он дебютирует в качестве режиссёра в фильме «Молчание ветчины» — пародии на фильмы «Молчание ягнят» и «Психоз» . Картина снималась в США и в процессе работы у Эцио завязалась крепкая дружба с продюсером фильма Мелом Бруксом.
С 2000 года Эцио Греджо снялся во многих фильмах и шоу.