Родился 26 февраля 1916 года в Бруклине в семье Герберта и Мэй Глисон (в девичестве Келли), выходцев из Ирландии. Через несколько лет, в декабре 1925 года, отец бросил семью, и Джеки пошел работать в транспортную компанию.После ухода отца молодой Глисон остался без надзора, болтался по улицам с местной бандой, эпизодически посещал школы, которые так и не окончил.
В поисках работы ходил по театрам, где иногда работал в качестве конферансье и выступал в эпизодических ролях (Halsey Theater и Folly Theater). Джеки воспитывала мать, которая умерла в 1935 году. Семья его первой подруги предложила Джеки увезти его из Нью-Йорка, но он остался в городе и поселился в гостиничном номере с другом, комиком одного из театров. Друг нашёл Глисону работу комика в Рединге (Пенсильвания), где его агент обеспечил зарплату, которой хватало на поездку в Рединг и на жизнь.
Это была первой работа Глисона как профессионального комика, работающего в небольших клубах.Затем последовала большая карьера комика, работа со многими известными театрами и киностудиями, съёмки на телевидении, деятельность как музыканта.Вход в Jackie Gleason Theater, МайамиДжеки Глисон много курил (несколько пачек сигарет в день), что в конце-концов привело к проблемам со здоровьем, и он умер от рака горла 24 июня 1987 года в своём доме во Флориде. Был похоронен на католическом кладбище Our Lady of Mercy в Майами.Глисон был трижды женат: на Женевьеве Налфорд (1936—1970), Беверли МакКиттрик (1970—1975) и Мэрилин Тэйлор (1975—1987). От первой жены имел двоих детей — Геральдина (род. 1940) и Линда (род. 1942).Имя Джеки Глисона носит Театр исполнительских искусств в Майами.