В 1909 году начинает свою карьеру в кино как статист и каскадёр.
В 1910 году дебютировал уже как актёр («Аньезе Висконти» ). Первая заметная роль в фильме Бальдассарре Негрони «История Пьеро» . Популярность же приобрёл, исполнив роль апаша в собственной ленте «Да здравствует смерть!» (1915).
В 1912 году состоялся его режиссёрский дебют («Il pappagallo della zia Berta» ). Зрительский успех снискали ему фильмы из серии Серые мыши (1918—1921).
На его картины оказали влияние романтизм и веризм.
В 1923—1925 годы работал в Германии, где ставил совместные итальяно-немецкие ленты.
В 1925 году вернулся в Италию, но его фильмы уже не имели успеха, и он отошёл от работы в кино, занявшись литературой и театром. Последний фильм с его участием «Последние дни Помпеи» (1926). Последние годы жизни провёл в Париже, где издал книгу «Кино в Италии» (1930).Был женат на актрисе Калли Самбучини (итал.)русск., которая была его постоянной партнершей, их сын Эмилио Гионе-младший (итал. Emilio Ghione Jr.) стал актером.