Маргарет Брандидж (урождённая Маргарет Хедда Джонсон) родилась в Чикаго, в семье со шведскими и ирландскими корнями. Отец Маргарет умер, когда ей было восемь лет, она росла с матерью и бабушкой.
В школе училась в одном классе с Уолтом Диснеем. «Я закончила, а он нет» , — заметила она позже в интервью (Дисней ушёл из школы, чтобы поступить на службу в армию). Её образование продолжилось в Чикагской академии изящных искусств (1921—1923), и Дисней снова учился вместе с ней. Потом работала иллюстратором.
В 1927 году вышла замуж за Майрона «Слима» Брандиджа, бывшего бродягу, имевшего пристрастие к алкоголю. Через два года у них родился сын. Женитьба была несчастливой, и в 1939 году Маргарет развелась с мужем.
В 1932 году Брандидж впервые нарисовала обложку для журнала: это был сентябрьский номер «Oriental Stories» (позже переименован в «The Magic Carpet» ). Затем она сотрудничала с журналом «Weird Tales» . Ей платили по девяносто долларов за обложку, достаточно, чтобы поддерживать её мать-инвалида в те годы, когда её муж ничего не делал для семьи.
В период 1936—1938 годов её работы чередовались с работами Вёрджила Финлэя, который стал её главным конкурентом.Обложки Брандидж обычно были выполнены в стиле «дева в беде» : на них изображались обнажённые или полуобнажённые девушки, которым угрожала какая-то опасность. Её работы были так популярны, что многие авторы журнала, например Сибери Куин, просили, чтобы их произведения иллюстрировала Брандидж. Поскольку она подписывалась «М. Брандидж» , то многие читатели воспринимали её как мужчину. Лион Спрэг де Камп часто говорил, что она использует свою дочь в качестве модели, но у Брандидж никогда не было дочери.
В 1938 году редакция журнала переехала из Чикаго в Нью-Йорк. Из-за того, что в журнале были приняты новые стандарты обложки (изображения должны были стать более благопристойными) и из-за технических сложностей переправки рисунков в другой город, сотрудничество Брандидж и журнала прекратилось.Последние годы Брандидж провела в относительной бедности.
Она продолжала рисовать до самой смерти, которая наступила в 1976 году.