До 1907 года Лайонел Берримор выступал в парижских ревю и водевилях, затем в течение 17 лет работал на Бродвее, в 1924 году перебрался в Голливуд.
На второй церемонии вручения «Оскаров» (1930) был номинирован как лучший режиссёр, а на следующий год выиграл награду как лучший актёр.
В 1933 году вёл пятую церемонию вручения «Оскаров» .Начиная с 1938 года Берримор был прикован к инвалидному креслу — после того как дважды сломал бедро и, возможно, как следствие артрита — но продолжал активно сниматься в кино.Скончался в 1954 году от инфаркта.За свой вклад в развитие киноиндустрии Лайонел Берримор удостоен звезды на Голливудской аллее славы.