Родилась в Лондоне и была первой и единственной (на протяжении почти 200 лет) Первой леди, родившейся за пределами США, пока в 2017 новой Первой леди не стала уроженка Словении Мелания Трамп. Дочь Джоша Джонсона, американского торговца, и Кэтрин Нут-Джонсон, англичанки. Её отец был родом из штата Мэриленд и служил в консульстве США в Лондоне после 1790 года. У Луизы было шесть сестёр: Энн, Кэролин, Гарриет, Кэтрин, Аделаида и брат Томас. Выросла в Лондоне и Нанте (Франция), где семья укрывалась от американской революции.
В Нанте четырёхлетняя Луиза впервые встретила своего будущего мужа, который путешествовал по Франции с отцом.