Карло родился в 1950 году в Риме в семье авторитетного итальянского кинокритика Марио Вердоне.Окончил Римский университет Ла Сапиенца. Имеет степень по современной литературе. Обучался режиссёрскому мастерству в римском Экспериментальном киноцентре.Его режиссёрский дебют — комедия 1980 года «Красивый мешок» (итал. Un sacco bello), где Вердоне также исполнил главную роль и написал сценарий в соавторстве с Лео Бенвенути и Пьеро де Бернарди. Уже спустя год вышел его второй фильм «Белый, красный и зелёный» (игра слов; зелёный по-итальянски звучит как verde). Спродюсированный Серджо Леоне, он имел ошеломительный успех в Италии.
В дальнейшем Карло не раз в своём творчестве возвращался к стилю комедии по-итальянски.
В 2000-х плодотворно сотрудничал с Джованни Веронези, снявшись в его романтических лентах «Учебник любви» , «Учебник любви: Истории» и «Любовь: Инструкция по применению» .
В 2013 году сыграл в нашумевшем и обласканном наградами фильме Паоло Соррентино «Великая красота» .