Ещё будучи ребёнком, она дебютировала в кино в фильме режиссёра Педро Альмодовара «Закон желания» .Её карьера телеведущей связана с медиа конгломератом PRISA (исп.).
С 2000 по 2005 год представляла сеть радиостанций Испании Los 40 Principales, специализирующуюся на музыке, а также вела телевизионную версию их передачи 40 к 1 (исп.) на канале Canal+ 1 (исп.), параллельно работая в программе Продавцы Испании. Работала на Localia TV (исп.) с 1999 по 2000 год (в эфире передачи Местная музыка).
В 2005 году вела эфир передачи Cuatrosfera (исп.) на канале Cuatro по выходным.Как актриса, появилась в многочисленных телесериалах: «Семейный врач» (исп.), «Центральная больница» и «Комиссар» (исп.) канала Telecinco, «Близнецы» (исп.) национального телевидения Television Espanola (сокр. TVE), «Синдром Улисеса» (исп.) и «Доктор Матео» (исп.) частного канала Antena 3.
В 2007 году она была удостоена национальной кинопремии «Гойя» в номинации «лучший женский актёрский дебют» на кинофестивале в Ситжесе за исполнение главной роли в фильме ужасов «Репортаж» .
В конце 2008 года приняла участие в съемках сериала «Вчерашняя девушка» (исп.), испанской версии сериала «Жизнь на Марсе» . Сериал не оправдал ожиданий и был закрыт после выхода в эфир 8 эпизодов ввиду низкого рейтинга просмотров уже в апреле 2009 года.Мануэла вновь появилась на большом экране в конце сентября 2009 года в фильме ужасов «Репортаж 2» , продолжении фильма ужасов 2007 года.
В том же году поступил в продажу фильм «Гиены» с её участием, DVD-адаптация веб-сериала с тем же названием.
В сезоне 2010—2011 дебютировала в театре в роли Энни Дивер в драме «Все мои сыновья» Артура Миллера, которую срежиссировал Клаудио Толькачир. Постановка имела большой коммерческий успех и была радушно принята критиками.
В 2011 году появилась в нескольких эпизодах нового сериала «Ангел или Демон» .