Ранние годыВан Клиф родился в Сомервиле, Нью-Джерси, в семье потомков голландских, шведских, бельгийских и английских переселенцев. Во время Второй мировой войны служил на флоте, после победы, бросив работу бухгалтера, стал актёром. Его первые опыты были сценическими, включая даже небольшую роль в бродвейском мюзикле. Первым фильмом Ван Клифа стал классический «Ровно в полдень» , в котором он мелькнул в эпизодической роли злодея. За этим последовало несколько ролей в низкобюджетных фантастических фильмах.КинокарьераВан Клиф играл разных незначительных персонажей в четырёх эпизодах сериала канала ABC «Стрелок» в период между 1959 и 1962 годом. После он выступал в ролях мелких злодеев в различных вестернах.
Он также сыграл злодея в 1962 году в классическом фильме Джона Форда «Человек, который застрелил Либерти Вэланса» и снимался с такими актёрами как Джеймс Стюарт и Джон Уэйн.
Он снялся в небольшой роли одного из речных пиратов в фильме 1962 года «Как был завоёван Запад» .
В 1958 году Ван Клиф попал в серьёзную автомобильную аварию и был вынужден временно оставить актёрскую карьеру.
В период между 1962 и 1965 он работал художником в одном из отелей Голливуда, начал пить, однако случайная встреча с Серджо Леоне помогла ему.
Он сыграл главных героев в двух спагетти-вестернах большой трилогии Леоне — «На несколько долларов больше» и «Хороший, плохой, злой» .
Он исполнил также роль второго плана в культовом фильме Джона Карпентера «Побег из Нью-Йорка» и появился в качестве злодейского жулика в эпизоде сериала «Бонанца» — «Кровавая линия» (31 декабря 1960 года).
В 1970 году Ван Клиф дал интервью, в ходе которого упомянул, что часто играет в фильмах с чрезмерным проявлением насилия: Я верю в демонстрирование настоящего насилия, не игрушечного. Настоящее насилие выбивает вас из колеи, так как вы знаете, что так поступать не нужно. Если насилие показывается достаточно реалистично, люди не захотят заниматься тем же.
В начале 1980-х он играл Джона Питера Маккалистера, «первого выходца с Запада, ставшего ниндзя» на NBC в сериале «Мастер» . Его последнее появление на телевидении имело место в 1984 году, когда он покинул шоу «Мастер» . Эпизоды шоу были позднее разрекламированы и выпущены в качестве телевизионных фильмов.Последние годы и смертьНадгробие Ван Клифа в Голливуд-Хиллс в Лос-Анджелесе.
В последние годы жизни Ван Клиф страдал от различных сердечных болезней.
В ночь с 16 на 17 декабря 1989 года в своём доме в Окснарде, штат Калифорния, где актёр жил почти всю свою жизнь с семьёй, Ван Клиф потерял сознание. Вскоре он был доставлен в региональный медицинский центр имени святого Иоанна (англ.)русск., где и скончался от сердечного приступа.Был погребён на кладбище Голливуд-Хиллс в Лос-Анджелесе.
На его надгробии высечена надпись: «Ли Ван Клиф — 9 января 1925 — 16 декабря 1989 — „Лучший из плохих“ Любовь и Свет» .