Лео Грегори родился и вырос в Лондоне. Начал свою карьеру в кинематографе в 1992 году с выходом на экраны мелодрамы «Драгоценности» , режиссёром которой стал известный американский сценарист и продюсер Роджер Янг.
Он приобрёл популярность в 2000-х годах благодаря своему участию в таких фильмах и сериалах как «Безмолвный свидетель» , «В дурмане» , «Удар» и др. Всё изменилось в начале 2003 года когда на свет вышел фильм ужасов «Октан» , где Лео удалось сыграть заметную роль, чем во всех предыдущих фильмах с его участием. Его фильмография включает более пятидесяти лент разного жанра.
В 2005 году победил в номинации «Armani Mania Man» , присуждаемой журналом GQ уже восьмой год подряд. GQ: «Лео Грегори обладает всеми необходимыми для этого (победы — прим. автора) качествами — мужественностью, харизмой и индивидуальностью» .Лео, сыгравший роль Боввера в фильме «Хулиганы» , окреп духом и стал ездить по странам мира и участвовать в уличных «махачах» . Благодаря этому он смог написать книгу и снять собственный фильм о противостоянии фанатов двух шотландских грандов — «Селтика» и «Рейнджерс» .