Сергей Дружко на Премии РунетаРодился 3 ноября 1968 года в городе Уральске. Отец по профессии был начальником строительного управления. Мать — педагог по образованию, в прошлом — директор Дома пионеров.Окончил среднюю образовательную школу № 17, и в шестнадцатилетнем возрасте переехал жить в город Ленинград с целью получить высшее образование. Там он некоторое время обучался в Военной инженерной академии им. А. Ф. Можайского.Далее Сергей поступил в Ленинградский государственный институт театра, музыки и кинематографии (ЛГИТМиК, мастерская А. Н. Куницына), играл главные роли в учебном театре «На Моховой» .После окончания первого курса был призван в армию — на Байконур, где по окончании службы был награждён медалью «За отличие в воинской службе» второй степени. По истечении двух лет после окончания службы, по приглашению мастера, в двадцатилетнем возрасте Сергей был зачислен сразу на четвёртый курс.После окончания института в 1990 году Сергей прожил в Англии больше года.По возвращении в Россию работал диджеем на радиостанции, референтом начальника судебно-медицинской службы по международным вопросам, организатором гастролей театральных коллективов, организатором и управляющим брендовых торговых сетей. Записал несколько музыкальных дисков, выступал с сольными бардовскими программами.
В 2003 году переехал в Москву, где окончил ВГИК по специальности «кинорежиссёр» .
С 2005 по 2009 год был одним из авторов и ведущим программы «Необъяснимо, но факт» на телеканале ТНТ, в которой получал сообщения о столкновениях с различными мистическими аномалиями, а затем проводил расследования по их материалам. Также в 2007—2010 годах был ведущим программы «Фантастические истории» на канале «РЕН ТВ» , в 2013 году — аналогичной программы «ТВ-3 ведёт расследование» .Через 8 лет после закрытия программы «Необъяснимо, но факт» Дружко приобрёл популярность в интернете.
В 2016 году в социальной сети «ВКонтакте» стало набирать популярность сообщество, публиковавшее короткие ролики, вырезанные из передачи, в которых актёр произносит «ёмкие фразы „на все случаи жизни“» , но в апреле 2017 года сообщество заблокировали из-за авторских прав.
В ноябре 2016 года в качестве демонстрации работы алгоритма, помогающего группировать посты «ВКонтакте» в ленте пользователей по схожим темам, сотрудники «ВКонтакте» создали бота, который отвечает на сообщения пользователей с помощью роликов с участием Дружко.
В мае 2016 года Сергей Дружко записал песню под названием «Наш Крым» , а позднее в одном из интервью подчёркивал, что считает Крымский полуостров исторически российской территорией, за что спустя год был внесён в базу украинского сайта «Миротворец» .
С октября 2016 по июнь 2017 года был ведущим программы «Раскрывая мистические тайны» на телеканале «Москва Доверие» .23 апреля 2017 года на YouTube был опубликован первый выпуск «Дружко Шоу» . Ролик быстро приобрёл вирусную популярность — за неделю его посмотрели семь миллионов человек, и около миллиона пользователей подписались на канал.
В шоу актёр, который выступает в роли ведущего, пародирует самого себя, нарочито серьёзно и по-дилетантски рассказывая о смешном в интернете, а также стараясь повсюду разглядеть заговор и мистику. Менее чем за два месяца канал набрал более 2,7 миллионов подписчиков, став одним из наиболее популярных русскоязычных каналов на YouTube.
С 23 февраля 2018 года появляется в детской передаче «Дети-герои» на телеканале «Карусель» в роли наставника четырёх действующих лиц программы — детей, совершающих добрые поступки.